Paracetamol<\/p>\n
ACCI\u00d3N Y MECANISMO
\n– El paracetamol es un derivado del para-aminofenol, con actividad analg\u00e9sica y antipir\u00e9tica.
\n* Efecto analg\u00e9sico. Su mecanismo de acci\u00f3n no est\u00e1 totalmente esclarecido, pero parece estar mediado fundamentalmente por la inhibici\u00f3n de la ciclooxigenasa a nivel central, especialmente la COX-2, disminuyendo la s\u00edntesis de prostaglandinas. Presenta tambi\u00e9n cierto efecto perif\u00e9rico al bloquear la generaci\u00f3n del impulso nervioso doloroso. Se plantea tambi\u00e9n un posible efecto perif\u00e9rico por inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de prostaglandinas, activaci\u00f3n del receptor de cannabinoides CB1, modulaci\u00f3n de las rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n seroton\u00e9rgicas u opi\u00e1ceas, inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de \u00f3xido n\u00edtrico o hiperalgesia inducida por la sustancia P.
\n* Efecto antipir\u00e9tico. Act\u00faa sobre el centro termorregulador hipotal\u00e1mico, inhibiendo la s\u00edntesis de prostaglandinas y los efectos del pir\u00f3geno end\u00f3geno, dando lugar a vasodilataci\u00f3n perif\u00e9rica, aumento del flujo sangu\u00edneo a la piel e incremento de la sudoraci\u00f3n, que contribuyen a la p\u00e9rdida de calor.
\nA igualdad de dosis se considera que tiene una potencia analg\u00e9sica y antipir\u00e9tica similar al \u00e1cido acetilsalic\u00edlico (AAS). Los efectos son m\u00e1ximos a las 1-3 h y se prolongan durante 3-4 h.
\nA diferencia del AAS y otros AINE no presenta una actividad antiinflamatoria apreciable, salvo en algunas patolog\u00edas no reum\u00e1ticas, si bien no es importante. Una ventaja frente a AINE es que no solo no inhibe la s\u00edntesis de prostaglandinas a nivel g\u00e1strico, sino que parece aumentarla, por lo que no da lugar a efectos gastrolesivos. De igual manera, carece de efectos antiagregantes plaquetarios.<\/p>\n
FARMACOCIN\u00c9TICA
\nV\u00eda oral, parenteral, rectal:
\n– Absorci\u00f3n: la cp terap\u00e9utica est\u00e1 en unos 10 mcg\/ml.<\/p>\n
FARMACOCIN\u00c9TICA
\n* V\u00eda oral: absorci\u00f3n r\u00e1pida y completa tras su administraci\u00f3n oral, con una biodisponibilidad del 75-85%. Tras una dosis de 1000 mg se obtiene una cmax de 7,7-17,6 mcg\/ml al cabo de 0,5-2 h. Presenta un importante efecto de primer paso saturable a partir de dosis de 2 g.
\nEfecto de los alimentos: los alimentos pueden reducir la velocidad de absorci\u00f3n del paracetamol, si bien no modifican sustancialmente la cantidad absorbida.<\/p>\n
FARMACOCIN\u00c9TICA
\n– Distribuci\u00f3n: tras su absorci\u00f3n sist\u00e9mica se distribuye ampliamente por la mayor\u00eda de los tejidos, alcanz\u00e1ndose concentraciones similares a las plasm\u00e1ticas. Su Vd es aproximadamente de 1 l\/kg. Se tiende a acumular especialmente en h\u00edgado y m\u00e9dula renal. La distribuci\u00f3n es moderadamente r\u00e1pida, con una t1\/2 plasm\u00e1tica de 1-3 h, pudiendo ser a\u00fan m\u00e1s r\u00e1pida en adolescentes. Presenta baja uni\u00f3n a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, alrededor del 10%, pudiendo ser del 20-40% en pacientes con sobredosificaci\u00f3n aguda. Es capaz de atravesar la placenta y la barrera hematoencef\u00e1lica, detect\u00e1ndose concentraciones en LCR de 1,5 mcg\/ml tras su perfusi\u00f3n i.v.
\n– Metabolismo: sufre intenso metabolismo hep\u00e1tico (90-95%) mediante reacciones de conjugaci\u00f3n, fundamentalmente con \u00e1cido glucur\u00f3nico y sulfato.
\nLas rutas de metabolizaci\u00f3n son saturables a altas dosis, especialmente la sulfataci\u00f3n, lo que hace que se metabolice por rutas alternativas por citocromo P450 (CYP2E1) que generan metabolitos hepatot\u00f3xicos como la N-acetil-P-benzoquinona imina (NAPBI), que consume glutation en su eliminaci\u00f3n. NAPBI se metaboliza posteriormente a ciste\u00edna y \u00e1cido mercapt\u00farico.
\nCapacidad inductora\/inhibidora enzim\u00e1tica: no parece presentar efectos significativos.
\n– Eliminaci\u00f3n: metabolismo y posterior eliminaci\u00f3n en orina, fundamentalmente en forma de metabolitos glucuroconjugados (60-70%), y en menor medida conjugados con sulfato (20-30%) y ciste\u00edna (3%). Se obtienen peque\u00f1as cantidades inalteradas en orina (<3%). Su t1\/2 de eliminaci\u00f3n es de 1,5-3 h. Presenta una peque\u00f1a excreci\u00f3n en bilis (2,6%).
\nFarmacocin\u00e9tica en situaciones especiales:
\n– Ni\u00f1os: los neonatos pueden presentar una t1\/2 algo m\u00e1s prolongada (de 4-11 h), mientras que en ni\u00f1os mayores es similar que en adultos (alrededor de 1,5-4,2 h).
\n– Ancianos: pueden presentar una t1\/2 algo m\u00e1s prolongada.
\n– Insuficiencia renal: puede disminuirse la eliminaci\u00f3n en pacientes con insuficiencia renal terminal (ClCr < 10 ml\/min).
\nSe elimina parcialmente mediante hemodi\u00e1lisis, hemoperfusi\u00f3n y di\u00e1lisis peritoneal.
\n– Insuficiencia hep\u00e1tica: pueden presentar una t1\/2 algo m\u00e1s prolongada, aunque la capacidad de conjugaci\u00f3n no se ve modificada.<\/p>\n
INDICACIONES
\n– [DOLOR]. Tratamiento sintom\u00e1tico del dolor de intensidad leve a moderada, tales como:
\n* [CEFALEA].
\n* [ODONTALGIA].
\n* [DISMENORREA].
\n* [DOLOR OSTEOMUSCULAR] como [CONTRACTURA MUSCULAR], [TORTICOLIS], [LUMBALGIA], [ARTROSIS] o [ARTRITIS REUMATOIDE].
\n* [NEURALGIA] como [CIATICA].
\n* Dolor de garganta.
\n* Dolor postoperatorio o postparto.
\n– [FIEBRE]. Tratamiento sintom\u00e1tico de estado febriles.<\/p>\n
POSOLOG\u00cdA
\n– Adultos, oral: 1 g\/6-8 h. Dosis m\u00e1xima 4 g\/24 h.
\nUna vez desaparezca la sintomatolog\u00eda, se suspender\u00e1 el tratamiento.
\nEn caso de persistencia del dolor (normalmente 5-10 d\u00edas para adultos; 2 d\u00edas en dolor far\u00edngeo) o la fiebre (normalmente 3 d\u00edas), empeoramiento o aparici\u00f3n de otros s\u00edntomas se deber\u00e1 consultar con el m\u00e9dico.<\/p>\n
INTERACCIONES
\nEn general, no se espera que las interacciones con paracetamol sean graves, debido a su uso puntual. S\u00f3lo en aquellos pacientes tratados con dosis altas, especialmente si existen otros factores de riesgo de hepatotoxicidad, o en tratamientos de larga duraci\u00f3n es de esperar que las interacciones tengan significancia cl\u00ednica.
\n– AINE. El paracetamol se emplea habitualmente en combinaci\u00f3n con otros analg\u00e9sicos, como ibuprofeno, para el tratamiento de procesos febriles en ni\u00f1os No obstante, hay que tener en cuenta que su administraci\u00f3n junto con AINE o salicilatos a altas dosis y durante periodos prolongados de tiempo podr\u00eda incrementar el riesgo de da\u00f1o renal. Se recomienda por tanto no superar las dosis recomendadas y limitar el tratamiento conjunto al m\u00ednimo indispensable.
\n– Anticoagulantes orales. Al contrario que ocurre con los AINE y el \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, el paracetamol no presenta actividad antiagregante plaquetaria ni afecta per se a la coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea, motivo por el cu\u00e1l se emplea como f\u00e1rmaco analg\u00e9sico de elecci\u00f3n en pacientes tratados con anticoagulantes orales.
\nNo obstante, en caso de tratamientos prolongados y a altas dosis, pero sin entrar en dosis t\u00f3xicas, podr\u00eda producirse un ligero efecto hepatot\u00f3xico, caracterizado por la disminuci\u00f3n en la producci\u00f3n de factores de coagulaci\u00f3n hep\u00e1ticos, por lo que podr\u00eda verse incrementado el INR de estos pacientes, con riesgo de hemorragia.
\nPor tanto, se recomienda monitorizar dicho par\u00e1metro en estos pacientes tratados con altas dosis. El riesgo parece insignificante en caso de tratamientos puntuales o en tratamientos prolongados con dosis < 2 g\/24 h. – Busulf\u00e1n. Riesgo de toxicidad por busulf\u00e1n, al reducir el paracetamol los niveles de glutation, sustancia con la que se conjuga el busulf\u00e1n en su eliminaci\u00f3n. Se recomienda evitar la administraci\u00f3n de paracetamol, o limitar la exposici\u00f3n en caso de no ser posible, en las 72 h antes y durante el tratamiento con busulf\u00e1n. – Cloranfenicol. El paracetamol podr\u00eda favorecer la acumulaci\u00f3n del cloranfenicol por disminuci\u00f3n de su metabolismo hep\u00e1tico, con riesgo de toxicidad hematol\u00f3gica. Se aconseja vigilar al paciente. – F\u00e1rmacos que retrasen el vaciamiento g\u00e1strico, como anticolin\u00e9rgicos o exenatida. Este retraso podr\u00eda enlentecer la absorci\u00f3n del paracetamol y el inicio del efecto, m\u00e1s que su intensidad. – F\u00e1rmacos hepatot\u00f3xicos. El paracetamol a altas dosis ejerce un efecto hepatot\u00f3xico. Se recomienda evitar su administraci\u00f3n conjunta con otros f\u00e1rmacos hepatot\u00f3xicos, as\u00ed como con alcohol. – Inductores enzim\u00e1ticos (anticonceptivos orales estrog\u00e9nicos, barbit\u00faricos, carbamazepina, fenito\u00edna, rifampicina). El paracetamol se metaboliza parcialmente por el citocromo P450, por lo que sus niveles plasm\u00e1ticos y efectos terap\u00e9uticos podr\u00edan verse reducidos en caso de administraci\u00f3n junto con un f\u00e1rmaco inductor potente del sistema microsomal hep\u00e1tico. Por otra parte, en caso de sobredosis por paracetamol, el inductor podr\u00eda incrementar la toxicidad hep\u00e1tica como consecuencia de una mayor producci\u00f3n de metabolitos t\u00f3xicos generados por este sistema enzim\u00e1tico. – Inhibidores enzim\u00e1ticos (imatinib, isoniazida, propranolol). Se han comunicado aumentos de los niveles plasm\u00e1ticos de paracetamol por f\u00e1rmacos con actividad inhibidora de su metabolismo. – Inhibidores de la transcriptasa inversa (didanosina, zidovudina). El paracetamol podr\u00eda potenciar la toxicidad hematol\u00f3gica de zidovudina. Por otra parte, tanto didanosina como zidovudina podr\u00edan favorecer la hepatotoxicidad por paracetamol. – Lamotrigina. Paracetamol podr\u00eda aumentar el metabolismo de lamotrigina, reduciendo sus efectos terap\u00e9uticos. – Resinas de intercambio i\u00f3nico (colestiramina, colestipol). Posible disminuci\u00f3n de la absorci\u00f3n de paracetamol. Distanciar la administraci\u00f3n una hora. En los estudios realizados se ha comprobado la ausencia de interacci\u00f3n farmacocin\u00e9tica significativa con adefovir, amantadina, antihistam\u00ednicos H2 o inhibidores de la bomba de protones, argatrob\u00e1n, cloroquina, eritromicina, litio, metotrexato, oseltamivir, sucralfato, telmisart\u00e1n o zolmitriptan. Tampoco se ha registrado interacci\u00f3n de ning\u00fan tipo con bloqueantes alfa-1 adren\u00e9rgicos (doxazosina, terazosina), furosemida, letrozol o zanamivir. El paracetamol reduce ligeramente la excreci\u00f3n urinaria de diazepam, si bien los niveles plasm\u00e1ticos permanecen inalterados. El paracetamol no afecta a la inmunogenicidad de las vacunas antigripales, y podr\u00eda reducir la sintomatolog\u00eda de las reacciones adversas de \u00e9stas. REACCIONES ADVERSAS El paracetamol suele ser bien tolerado, y sus reacciones adversas son raras. Las reacciones adversas se describen seg\u00fan cada intervalo de frecuencia, consider\u00e1ndose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).<\/p>\n
REACCIONES ADVERSAS
\nSe han descrito las siguientes por v\u00eda oral:
\n– Hep\u00e1ticas: raras [AUMENTO DE TRANSAMINASAS], [AUMENTO DE FOSFATASA ALCALINA], [HIPERBILIRRUBINEMIA]; muy raras [HEPATOTOXICIDAD], con [ICTERICIA].
\n– Cardiovasculares: raras [HIPOTENSION].
\n– Neurol\u00f3gicas\/psicol\u00f3gicas: [MAREO], [DESORIENTACION], [EXCITABILIDAD].
\n– Genitourinarias: muy raras alteraciones renales como turbidez de orina y trastornos renales.
\n– Al\u00e9rgicas: muy raras [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD], con s\u00edntomas desde [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [URTICARIA] a [ANAFILAXIA].
\n– Hematol\u00f3gicas: muy raras [TROMBOCITOPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [ANEMIA HEMOLITICA], [METAHEMOGLOBINEMIA]. Podr\u00eda aumentarse el tiempo de protrombina, si bien no parece significativo.
\n– Metab\u00f3licas: muy raras [HIPOGLUCEMIA].
\n– Anal\u00edticas: se han descrito alteraciones anal\u00edticas como [AUMENTO DE LACTATO DESHIDROGENASA], [AUMENTO DE CREATININA SERICA], incremento de los niveles de amoniaco, [AUMENTO DE NITROGENO UREICO].
\nPor otra parte, el paracetamol podr\u00eda interferir con la determinaci\u00f3n anal\u00edtica de \u00e1cido \u00farico y glucosa, as\u00ed como con la monitorizaci\u00f3n de teofilina. Tambi\u00e9n puede dar falsos positivos en la determinaci\u00f3n del \u00e1cido 5-hidroxi-indolac\u00e9tico cuando se emplea nitrosonaftol como reactivo.
\n– Generales: raras [MALESTAR GENERAL].<\/p>\n
CONSEJOS AL PACIENTE
\n– Se puede tomar con o sin alimentos. La administraci\u00f3n sin alimentos acelera los efectos analg\u00e9sicos, pero no su intensidad.
\n– No sobrepasar las dosis recomendadas, ni utilizar durante m\u00e1s de 10 d\u00edas sin que lo recomiende un m\u00e9dico. Suspender el tratamiento en cuanto desaparezcan los s\u00edntomas.
\n– Consultar con el m\u00e9dico y\/o farmac\u00e9utico en caso de que el dolor contin\u00fae tras 5-10 d\u00edas de tratamiento (3-5 d\u00edas en ni\u00f1os; 2 d\u00edas en caso de dolor far\u00edngeo), la fiebre se prolongue durante m\u00e1s de 3 d\u00edas, o los s\u00edntomas empeoren o aparezcan otros nuevos.
\n– Aquellos pacientes que consuman habitualmente alcohol en cantidades importantes (3 \u00f3 m\u00e1s bebidas diarias) deber\u00e1n limitar las dosis de paracetamol para evitar un da\u00f1o del h\u00edgado.
\n– En caso de sobredosificaci\u00f3n, consultar con un m\u00e9dico y\/o farmac\u00e9utico, aunque no aparezcan s\u00edntomas.<\/p>\n
SOBREDOSIS
\nS\u00edntomas: el paracetamol puede dar lugar a una intoxicaci\u00f3n muy grave y potencialmente mortal. La toxicidad puede empezar a experimentarse a partir de dosis \u00fanicas de 6 g en adultos o de 100 mg\/kg en ni\u00f1os. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente fatales. Dosis cr\u00f3nicas superiores a 4 g\/24 h pueden dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. No obstante, los pacientes tratados con otros f\u00e1rmacos hepatot\u00f3xicos, inductores enzim\u00e1ticos o con alcoholismo cr\u00f3nico podr\u00edan ser m\u00e1s susceptibles a sus efectos t\u00f3xicos, requiriendo menor dosis para producir toxicidad.
\nLa hepatotoxicidad puede aparecer a Cp de paracetamol superiores a 120 mcg\/ml a las 4 h y 30 mcg\/ml a las 12 h. Niveles de 300 mcg\/ml a las 4 h de la sobredosificaci\u00f3n se han relacionado con fen\u00f3menos de hepatotoxicidad en el 90% de los pacientes.
\nLa sobredosificaci\u00f3n por paracetamol sigue cuatro etapas cl\u00ednicas caracter\u00edsticas:
\n– Fase I: aparece a las pocas horas de la sobredosificaci\u00f3n, y hasta las primeras 24 h. Cursa con malestar general, n\u00e1useas y v\u00f3mitos, dolor abdominal, palidez, exceso de sudoraci\u00f3n y anorexia. La funcionalidad hep\u00e1tica y los par\u00e1metros hep\u00e1ticos son normales.
\n– Fase II: se produce en las 24-36 h tras la sobredosificaci\u00f3n. Comienzan a aparecer s\u00edntomas de da\u00f1o hep\u00e1tico, como dolor abdominal en el hipocondrio derecho y aumento de los niveles de transaminasas y bilirrubina, y del tiempo de protrombina.
\n– Fase III: se produce a las 72-96 h tras la sobredosificaci\u00f3n, y coincide con el pico de hepatotoxicidad, pudiendo aparecer elevaciones de transaminasas de hasta 10.000 U\/l e incluso superiores, aumentos de bilirrubina, glucosa, lactato y fosfato, as\u00ed como elevaci\u00f3n del tiempo de protrombina. El paciente puede presentar encefalopat\u00eda y coma. De igual manera en ocasiones se ha notificado necrosis tubular renal y afectaci\u00f3n del miocardio. Puede producirse la muerte por insuficiencia hep\u00e1tica fulminante con necrosis hep\u00e1tica.
\n– Fase IV: se produce a los 7-8 d\u00edas tras la sobredosificaci\u00f3n. Recuperaci\u00f3n de aquellos pacientes que hayan sobrevivido a la etapa anterior.
\nEl riesgo de intoxicaci\u00f3n grave por paracetamol depende de la v\u00eda de administraci\u00f3n as\u00ed como de las condiciones de empleo del f\u00e1rmaco. De tal manera, no es de esperar que se produzcan intoxicaciones graves en caso de sobredosificaci\u00f3n con supositorios (s\u00ed por ingesti\u00f3n de los mismos, si bien esto no es frecuente), o en caso de inyectables (debido a su empleo hospitalario, con control sanitario, a pesar de que se han producido intoxicaciones graves por confusi\u00f3n de la dosis en cantidad de paracetamol o volumen de la soluci\u00f3n inyectable). No obstante, en ning\u00fan caso puede descartarse.
\nTratamiento: en caso de sobredosificaci\u00f3n por v\u00eda oral, y preferiblemente dentro de las 4 h tras la ingesti\u00f3n, se proceder\u00e1 a aspiraci\u00f3n y lavado g\u00e1strico, junto con administraci\u00f3n de carb\u00f3n activo, reduci\u00e9ndose la absorci\u00f3n de paracetamol.
\nLa N-acetilciste\u00edna es el ant\u00eddoto espec\u00edfico para la sobredosificaci\u00f3n por paracetamol. La N-acetilciste\u00edna puede emplearse por v\u00eda oral en adultos y por v\u00eda parenteral en adultos y ni\u00f1os.
\n– V\u00eda i.v.: la dosis a administrar es de 300 mg\/kg, durante un periodo de 20 h y 15 minutos, seg\u00fan la siguiente pauta:
\n* Adultos: inicialmente 150 mg\/kg (equivalente a 0,75 ml\/kg de soluci\u00f3n acuosa al 20%, con pH 6,5) por v\u00eda i.v. lenta o diluida en 200 ml de suero glucosado 5%, durante 15 min.
\nA continuaci\u00f3n 50 mg\/kg (0,25 ml\/kg de soluci\u00f3n acuosa al 20%, con pH 6,5) diluidos en 500 ml de suero glucosado 5% en forma de perfusi\u00f3n i.v. durante 4 h.
\nFinalmente 100 mg\/kg (0,50 ml\/kg de soluci\u00f3n acuosa al 20%, con pH 6,5) diluidos en 1.000 ml de suero glucosado 5% en forma de perfusi\u00f3n i.v. durante 16 h.
\n* Ni\u00f1os: se administrar\u00e1 la misma pauta, si bien se ajustar\u00e1 el volumen de las soluciones de perfusi\u00f3n a la edad y peso del ni\u00f1o para evitar congesti\u00f3n vascular pulmonar.
\nLa eficacia del tratamiento parenteral con N-acetilciste\u00edna es m\u00e1xima cuando se administra en las 8 h tras la sobredosificaci\u00f3n, reduci\u00e9ndose gradualmente a partir de entonces hasta ser ineficaz a las 15 h.
\nLa administraci\u00f3n de N-acetilciste\u00edna podr\u00e1 suspenderse cuando los niveles plasm\u00e1ticos de paracetamol sean inferiores a 200 mcg\/ml.
\n– V\u00eda oral (s\u00f3lo para adultos): inicialmente 140 mg\/kg, seguido de 17 dosis de 70 mg\/kg\/4 h. La dosis debe diluirse en agua, bebidas de cola o zumo de naranja o uva hasta una concentraci\u00f3n final del 5%, ya que tiene un sabor desagradable y puede dar lugar a irritaci\u00f3n o esclerosamiento. En caso de vomitarse la dosis en el plazo de 1 h, se repetir\u00e1 su administraci\u00f3n.
\nEn caso de ser necesario se administrar\u00e1 diluido en agua a trav\u00e9s de una sonda duodenal.
\nSi el paciente experimenta s\u00edntomas de hepatotoxicidad se debe monitoriziar la funcionalidad hep\u00e1tica cada 24 h.<\/p>\n
CONTRAINDICACIONES
\n– [ALERGIA A PARACETAMOL] o a cualquier otro componente del medicamento.
\n– Enfermedad hep\u00e1tica grave y activa.<\/p>\n
PRECAUCIONES
\n– [INSUFICIENCIA RENAL]. Los pacientes tratados con altas dosis durante largos periodos de tiempo podr\u00edan experimentar reacciones adversas renales, por lo que se recomienda vigilar la funcionalidad renal. Los pacientes con insuficiencia renal terminal (CLcr < 10 ml\/min) deber\u00e1n distanciar las tomas al menos 8 h. No se esperan problemas especiales en caso de un uso puntual.
\n– [HEPATOTOXICIDAD]. Durante el metabolismo hep\u00e1tico del paracetamol se generan compuestos hepatot\u00f3xicos como la N-acetil-benzoquinona imina. Este compuesto se produce en peque\u00f1as cantidades a trav\u00e9s del metabolismo por citocromo P450, ruta minoritaria para el paracetamol. Sin embargo, a altas dosis de paracetamol, puede producirse saturaci\u00f3n de las rutas fundamentales (glucurono y sulfatoconjugaci\u00f3n), aumentando el papel de este citocromo, y la consecuente producci\u00f3n de benzoquinona. Esta sustancia se detoxifica r\u00e1pidamente con gasto de glutation reducido, transform\u00e1ndose en ciste\u00edna y \u00e1cido mercapt\u00farico, elimin\u00e1ndose por orina. Si la producci\u00f3n de la benzoquinona es excesiva, se produce una depleci\u00f3n de glutation en el hepatocito, y el consiguiente da\u00f1o celular, que podr\u00eda dar lugar a toxicidad potencialmente mortal. Esta hepatotoxicidad es una reacci\u00f3n adversa retardada, los s\u00edntomas suelen aparecer a los 2 d\u00edas de la sobredosis y son m\u00e1ximos a los 4-6 d\u00edas.
\nEn general, debe limitarse la automedicaci\u00f3n, y el paracetamol no deber\u00eda usarse durante m\u00e1s de 10 d\u00edas sin recomendaci\u00f3n m\u00e9dica, y siempre que persistan los s\u00edntomas que motivaron su empleo. Igualmente no se aconseja superar las dosis diarias recomendadas de 4 g en adultos o 60 mg\/kg en ni\u00f1os.
\nDebido a sus efectos hepatot\u00f3xicos, y teniendo en cuenta sus indicaciones y la alternativa de otros analg\u00e9sicos y antipir\u00e9ticos, por regla general se recomienda evitar su utilizaci\u00f3n en pacientes con enfermedad hep\u00e1tica, incluyendo [INSUFICIENCIA HEPATICA], [HEPATITIS] o [CIRROSIS HEPATICA], as\u00ed como en pacientes con otros riesgos de da\u00f1o hep\u00e1tico, como [ALCOHOLISMO CRONICO], [HIPOVOLEMIA], [DESHIDRATACION] o [DESNUTRICION] con niveles bajos de glutation, o tratados con otros f\u00e1rmacos hepatot\u00f3xicos.
\nEn aquellos pacientes en los que esto no sea posible, se sugiere usarlo bajo criterio m\u00e9dico, tras una evaluaci\u00f3n cuidadosa de la relaci\u00f3n beneficio\/riesgo. Se recomienda evaluar en estos pacientes la funcionalidad hep\u00e1tica al inicio del tratamiento y peri\u00f3dicamente a lo largo del mismo. Igualmente, las dosis m\u00e1ximas a utilizar no deber\u00edan superar los 2 g\/24 h (p.o.) \u00f3 3 g\/24 h (i.v.).
\n– Alergia a salicilatos: Los pacientes al\u00e9rgicos al \u00e1cido acetilsalic\u00edlico no suelen presentar reacciones de hipersensibilidad cruzada con paracetamol. No obstante, se han notificado casos de broncoespasmo leve en pacientes al\u00e9rgicos a \u00e1cido acetilsalic\u00edlico tratados con paracetamol.
\n– [DISCRASIAS SANGUINEAS]. Se ha relacionado al paracetamol con alteraciones hematol\u00f3gicas como [LEUCOPENIA], agranulocitosis o [NEUTROPENIA]. En caso de tratamientos prolongados podr\u00eda ser necesario realizar hemogramas peri\u00f3dicos.
\n– Determinaci\u00f3n de la funcionalidad pancre\u00e1tica. El paracetamol puede interferir en la prueba de la bentiromida, debido a que se metaboliza a arilamina, dando lugar a un falso aumento de \u00e1cido para-aminobenzoico. Se recomienda suspender el tratamiento con paracetamol al menos tres d\u00edas antes de la prueba.<\/p>\n
EMBARAZO
\nSeguridad en animales: en los estudios con animales no se han registrado efectos terat\u00f3genos.
\nSeguridad en humanos: una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas indican la ausencia de toxicidad fetal\/neonatal o malformaciones cong\u00e9nitas. Los estudios epidemiol\u00f3gicos sobre el desarrollo neurol\u00f3gico de ni\u00f1os expuestos a paracetamol en el \u00fatero muestran resultados no concluyentes.
\nEl paracetamol atraviesa la barrera placentaria. Se han realizado varios estudios de cohortes acerca de la seguridad del paracetamol por v\u00eda oral en mujeres embarazadas. En estos estudios no se apreci\u00f3 un aumento del riesgo de malformaci\u00f3n cong\u00e9nita, defectos cardiacos o aborto espont\u00e1neo. Existen datos que apuntan a que su empleo durante los dos \u00faltimos trimestres podr\u00eda relacionarse con un aumento del riesgo de sibilancias en el primer a\u00f1o de vida del ni\u00f1o.
\nSe han registrado algunos casos puntuales de reacciones adversas graves en ni\u00f1os de madres que recibieron paracetamol durante el embarazo, incluyendo anemia severa, hepatotoxicidad y nefrotoxicidad (estas dos \u00faltimas fatales). No obstante, estos s\u00edntomas parecieron deberse a una sobredosis por parte de la madre.
\nEl paracetamol por v\u00eda oral, a las dosis recomendadas y utilizado puntualmente, se considera un analg\u00e9sico\/antipir\u00e9tico seguro durante el embarazo. Se ha empleado justo antes del parto en mujeres con fiebre secundaria a corioamnionitis, observ\u00e1ndose una mejora significativa en el estado fetal y del reci\u00e9n nacido, despu\u00e9s de la normalizaci\u00f3n de la temperatura materna. No obstante, su empleo a altas dosis o durante periodos m\u00e1s prolongados de tiempo podr\u00eda relacionarse con fen\u00f3menos de hepatotoxicidad fetal.
\nPor el contrario, debido a la ausencia de datos de seguridad y eficacia en mujeres embarazadas, se recomienda evitar su empleo por v\u00eda parenteral, salvo que los beneficios esperados superen los posibles riesgos.
\nEfectos sobre la fertilidad: en ensayos con animales, el paracetamol dio lugar a atrofia testicular y disminuci\u00f3n de la espermatog\u00e9nesis a altas dosis. Se desconoce si estos datos pueden extrapolarse a humanos.<\/p>\n
LACTANCIA
\nEl paracetamol se excreta en peque\u00f1as cantidades con la leche materna, alcanz\u00e1ndose concentraciones en leche de 10-15 mcg\/ml (similares a las plasm\u00e1ticas) al cabo de 1-2 h tras una dosis de 650 mg p.o. Se estima una exposici\u00f3n en el ni\u00f1o del 1-2% de la dosis materna. No se ha encontrado paracetamol ni sus metabolitos en la orina del lactante, ni se han notificado reacciones adversas en el ni\u00f1o, salvo un caso de erupci\u00f3n maculopapular, que se resolvi\u00f3 sin secuelas al suspender la madre el paracetamol.
\nLa Academia Americana de Pediatr\u00eda y la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud consideran al paracetamol compatible con la lactancia materna.<\/p>\n
NI\u00d1OS
\nEl paracetamol es un f\u00e1rmaco analg\u00e9sico-antipir\u00e9tico empleado habitualmente en ni\u00f1os, incluidos ni\u00f1os peque\u00f1os. No obstante, como medida precautoria general, su utilizaci\u00f3n en ni\u00f1os menores de 3 a\u00f1os deber\u00eda realizarse bajo control m\u00e9dico, y limitar su utilizaci\u00f3n al m\u00ednimo posible.
\nDebido a los riesgos de intoxicaci\u00f3n grave, potencialmente fatal, se recomienda vigilar estrechamente la posolog\u00eda en ni\u00f1os, evitando dosis superiores a las recomendadas. De tal manera, se debe utilizar la presentaci\u00f3n adecuada que permita dosificar de forma precisa al ni\u00f1o, en funci\u00f3n de su peso.
\nSe aconseja consultar la posolog\u00eda de las diferentes presentaciones para m\u00e1s informaci\u00f3n sobre su empleo en ni\u00f1os.<\/p>\n
ANCIANOS
\nEn los pacientes ancianos se ha registrado una reducci\u00f3n de la eliminaci\u00f3n. Determinados fabricantes recomiendan disminuir la dosis un 25% con respecto a adultos j\u00f3venes, pero otros no consideran necesaria esta precauci\u00f3n.<\/p>\n
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACI\u00d3N
\nEl paracetamol puede tomarse con o sin alimentos. No obstante, la administraci\u00f3n en ayunas por v\u00eda oral acelera los efectos del paracetamol, si bien no su intensidad.
\nEn caso de requerirse un efecto m\u00e1s r\u00e1pido, se recomienda tomar sin alimentos.<\/p>\n
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACI\u00d3N
\n– Comprimidos y c\u00e1psulas: ingerir con un vaso de l\u00edquido, preferiblemente agua.<\/p>\n
POSOLOG\u00cdA EN INSUFICIENCIA RENAL
\nV\u00eda oral:
\n– CLcr 50-90 ml\/min: no requiere reajuste posol\u00f3gico.
\n– CLcr 10-50 ml\/min: 500 mg\/6 h.
\n– CLcr < 10 ml\/min: 500 mg\/8 h.<\/p>\n
POSOLOG\u00cdA EN INSUFICIENCIA RENAL
\nDebido a su dosis, se recomienda evitar su empleo en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (CLcr < 50 ml\/min).<\/p>\n
POSOLOG\u00cdA EN INSUFICIENCIA HEP\u00c1TICA
\nUsar s\u00f3lo bajo control m\u00e9dico, evaluando la funcionalidad hep\u00e1tica al inicio del tratamiento y peri\u00f3dicamente a lo largo del mismo.
\nSe recomienda evitar dosis superior a 2 g\/24 h (v\u00eda oral) o 3 g (i.v.), con un intervalo m\u00ednimo de al menos 8 h.<\/p>\n
ADVERTENCIAS ESPECIALES
\n– Aunque no reduce considerablemente la inflamaci\u00f3n, se han obtenido efectos muy positivos en procesos artr\u00edticos de rodilla, probablemente debido a su efecto analg\u00e9sico.
\n– Monitorizaci\u00f3n:
\n* Funcionalidad renal y hemograma en pacientes tratados durante periodos prolongados de tiempo.
\n* Funcionalidad hep\u00e1tica a nivel basal y de forma peri\u00f3dica en pacientes con riesgo elevado de hepatotoxicidad.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Paracetamol ACCI\u00d3N Y MECANISMO – El paracetamol es un derivado del para-aminofenol, con actividad analg\u00e9sica y antipir\u00e9tica. * Efecto analg\u00e9sico. Su mecanismo de acci\u00f3n no est\u00e1 totalmente esclarecido, pero parece estar mediado fundamentalmente por la inhibici\u00f3n de la ciclooxigenasa a nivel central, especialmente la COX-2, disminuyendo la s\u00edntesis de prostaglandinas. Presenta tambi\u00e9n cierto efecto perif\u00e9rico […]<\/p>\n","protected":false},"featured_media":248676,"template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","_exactmetrics_skip_tracking":false},"product_brand":[],"product_cat":[694],"product_tag":[753],"class_list":["post-212558","product","type-product","status-publish","has-post-thumbnail","product_cat-dolor-i-febre-es","product_tag-gelocatil-es","first","instock","featured","taxable","shipping-taxable","purchasable","product-type-simple"],"df_price":4.81,"df_sale_price":"","df_regular_price":4.81,"df_image_link":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/wp-content\/uploads\/8470007152408_1-300x300.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product\/212558","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/248676"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=212558"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=212558"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=212558"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/farmaciamorales.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=212558"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}